Антитиреоидные препараты: классификация, механизм действия, показания к синтетическому средству

Содержание

Проблемы щитовидной железы

Щитовидная железа – слово, знакомое всем, и многие даже знают, где она расположена – в нижних отделах гортани. Но вот в чем состоит ее роль для организма человека? Щитовидка входит в сложную эндокринную систему, отвечающую за все процессы, происходящие в организме. Железа щитовидная, в частности, вырабатывает два важнейших гормона – тироксин и трийодтиронин, участвующие в обменных процессах, в процессах роста и развития тканей и органов. Также клетками щитовидки производится тиреокацельтонин – гормон, отвечающий за фосфорно-кальциевый обмен, а значит, и за состояние костей, зубов человека.

антитиреоидные препараты

Ненужная активность

Казалось бы, раз щитовидка производит столь значимые гормоны, то чем она будет активнее, тем должно быть лучше, все процессы будут проходить быстрее и сильнее. Но на самом деле все совсем не так. Природой заложен баланс всего, что в ней находится, и эндокринной системы человека в частности. Если щитовидка работает слишком активно, то это плохо сказывается на состоянии организма, впрочем, недостаток продуцирования гормонов щитовидной железы также чреват многими проблемами. Активная деятельность щитовидной железы становится причиной гипертиреоза или тиреотоксикоза.

синтетический антитиреоидный препарат

Тиреотоксикоз – избыточное образование гормонов щитовидной железы

Антитиреоидные средства это
Тиреотоксикоз – заболевание, связанное с избыточным образованием гормонов щитовидной железы, проявляется тахикардией, потерей веса, тремором, повышенной потливостью, нарушением внимания, ухудшением памяти.

Тиреотоксикоз (синоним — гипертиреоз) — это состояние, обусловленное повышением концентраций свободных T4 и T3 — гормонов щитовидной железы. Причиной тиреотоксикоза служат самые разные заболевания. 

Самая частая причина тиреотоксикоза — диффузный токсический зоб; на его долю приходится от 60 до 90% случаев (частота зависит от возрастной группы и местности). На втором месте по частоте стоят многоузловой токсический зоб и токсическая аденома щитовидной железы, на долю которых приходится 10—40% случаев тиреотоксикоза.

Оба заболевания чаще встречаются у пожилых. От 5 до 20% случаев тиреотоксикоза обусловлены тиреоидитом (подострым гранулематозным и подострым лимфоцитарным).

Прочие причины тиреотоксикоза, в том числе передозировка левотироксина (препарата, применяемого при обратном тиреотоксикозу состоянии — гипотиреозе) встречаются гораздо реже.

Жалобы

Клиническая картина и тяжесть тиреотоксикоза зависят от возраста больного, сопутствующих заболеваний и скорости развития болезни. Симптомы могут нарастать постепенно либо волнообразно и по выраженности колебаться от едва заметных до тяжелейших.

Типичные жалобы: повышенная возбудимость, раздражительность, суетливость, бессонница, тремор рук, потливость, сердцебиение. Часто наблюдаются похудание и непереносимость жары, зуд.

Больным зачастую бывает трудно подниматься по лестнице и вставать со стула: так проявляется слабость мышц. Усиление работы кишечника может привести к учащению стула, а в некоторых случаях — к нарушениям всасывания и поносу. Может обостриться стенокардия.

У женщин встречаются нарушения менструального цикла, у мужчин — снижение полового влечения и импотенция.

Реже отмечаются тошнота, рвота и нарушения глотания. Одышка при физической нагрузке обусловлена повышенным потреблением кислорода и слабостью дыхательных мышц. Изредка ее причиной служит сдавление трахеи большим зобом. 

У большинства больных диффузным токсическим зобом обе доли щитовидной железы увеличены равномерно, плотные и безболезненные. При хроническом лимфоцитарном тиреоидите железа бывает особенно плотной.

При многоузловом токсическом зобе железа обычно асимметричная, бугристая, с неоднородной консистенцией. Токсическая аденома — это, как правило, одиночный узел диаметром более 3 см.

Болезненность щитовидной железы при пальпации заставляет заподозрить подострый гранулематозный тиреоидит. 

Сердечная симптоматика обусловлена как прямым действием тиреоидных гормонов на сердечно-сосудистую систему, так и повышением основного обмена и потребления кислорода. Характерны синусовая тахикардия, повышение систолического (верхнего) артериального давления.

Помимо синусовой тахикардии — самого частого нарушения ритма сердца при тиреотоксикозе — у 10—25% больных отмечаются другие аритмии, особенно мерцательная. Мерцательная аритмия чаще всего встречается у пожилых и бывает основным проявлением тиреотоксикоза.

Лабораторные и инструментальные исследования

Признаки тиреотоксикоза — повышенные уровни тиреоидных гормонов и пониженный уровень тиреотропного гормона (ТТГ).

Повышены как общие, так и свободные T4 и T3; иногда наблюдается повышение уровня только одного из гормонов.

Увеличение концентрации тироксинсвязывающего глобулина или его сродства к T4, что бывает при беременности и заместительной терапии эстрогенами, может повысить общий T4 до уровня, характерного для тиреотоксикоза. 

Антитиреоидные антитела (к тиреоглобулину и к йодидпероксидазе) обнаруживаются примерно у 70% больных диффузным токсическим зобом. Определение титра антител не является необходимым, но оно помогает поставить диагноз, особенно в отсутствие поражения глаз (офтальмопатии). 

Лечение

Течение тиреотоксикоза при диффузном токсическом зобе характеризуется сменой обострений и ремиссий, хотя бывают и неуклонно прогрессирующее течение, и одиночные приступы. Лечения, направленного на причину болезни нет, и по-настоящему излечить диффузный токсический зоб невозможно.

Поэтому лечение направлено на снижение уровней тиреоидных гормонов в крови — либо за счет подавления их синтеза, либо путем разрушения ткани щитовидной железы. Есть три основных пути достижения этой цели: 1) антитиреоидные средства, 2) радиоактивный йод, 3) хирургическое вмешательство.

Антитиреоидные средства, подавляя синтез тиреоидных гормонов, позволяют изменить течение болезни и вызвать ремиссию тиреотоксикоза. Лечение радиоактивным йодом и операция уменьшают количество ткани щитовидной железы.

Выбор лечения должен быть индивидуальным; он определяется пожеланиями больного и наличием опытных хирургов.

Антитиреоидные средства. Обычная начальная доза тиамазола (Мерказолила) — 20—40 мг/сутки внутрь в один прием, пропилтиоурацила (Пропицила) — 300—450 мг/сутки внутрь в 2—3 приема. При тяжелом тиреотоксикозе, а также при очень большом зобе могут потребоваться большие дозы.

По достижении эутиреоидного состояния (нормализации уровней тиреоидных гормонов), обычно через 12 недель, дозу антитиреоидного средства можно снизить. Поддерживающие дозы составляют 5—10 мг/сутки для тиамазола и 50—200 мг/сутки для пропилтиоурацила.

Затем рекомендуются повторные визиты к врачу каждые 3 месяца.

Через год после отмены антитиреоидного средства ремиссия сохраняется у 10—90% больных (в среднем у 50%). Чем дольше длится лечение, тем более вероятна ремиссия. 

Рецидив диффузного токсического зоба обычно происходит в первые несколько месяцев после отмены антитиреоидного средства. В таких случаях лучше прибегнуть к радикальному лечению, но можно назначить и повторный курс антитиреоидного средства.

Многолетнее применение антитиреоидных средств считается безопасным у больных, которые не способны сохранить ремиссию после отмены препарата и не соглашаются лечиться радиоактивным йодом или подвергаться операции.

Больные, у которых наступила ремиссия, должны обследоваться на предмет рецидива каждые 3—6 месяцев или при появлении симптомов.

Самый тяжелый побочный эффект антитиреоидных средств — агранулоцитоз (критическое снижение количества нейтрофилов в крови), который обычно (но не всегда) развивается в первые 3 месяца лечения. Пропилтиоурацил и тиамазол вызывают агранулоцитоз с одинаковой частотой — 0,1—0,5%.

Риск агранулоцитоза, вызванного тиамазолом, зависит от его дозы; при дозах менее 30 мг/сут этот побочный эффект наблюдается редко. Для пропилтиоурацила зависимость от дозы не отмечена.

Каждого больного предупреждают, что при появлении лихорадки или боли в горле нужно прекратить прием антитиреоидного средства и срочно обратиться к врачу. 

Лечение радиоактивным йодом. Радиоактивный йод захватывается щитовидной железой и разрушает ее клетки. Многие врачи предпочитают этот способ лечения, особенно у пожилых. Радиоактивный йод не назначают детям, беременным и кормящим женщинам. 

Нормализация функции щитовидной железы и уровня ТТГ обычно происходит через 1—2 месяца, но может наступить и через год. За редкими исключениями повторную дозу радиоактивного йода назначают не раньше чем через 3—6 месяцев после первой.

Хирургическое лечение. Субтотальную резекцию щитовидной железы проводят: 1) больным с большим зобом, 2) детям, страдающим аллергией к антитиреоидным средствам, 3)  беременным, страдающим аллергией к антитиреоидным средствам (обычно во II триместре), 4) больным, которые предпочитают операцию лечению антитиреоидными средствами и радиоактивным йодом. 

Самые частые осложнения субтотальной резекции щитовидной железы — огрубление голоса из-за повреждения возвратного гортанного нерва и гипопаратиреоз. Если операцию проводит опытный хирург, частота этих осложнений низка (менее 1%). Примерно у 5% больных возникает рецидив тиреотоксикоза, примерно у 60% развивается гипотиреоз. 

Читайте также:  Контринсулярные гормоны: какая роль в организме, механизм действия

Тиреотоксический криз

Экстренная терапия требуется при тиретоксическом кризе — это состояние, возникающее при резком повышении концентрации гормонов в крови.

Его причиной может стать стресс, болезни: как щитовидки, так и других органов, операция на щитовидке, неудачное лечение эндокринных заболеваний гормональными препаратами, тироксином и даже удаление зуба.
Тиреотоксический криз может привести обезвоживанию, к коме или даже к смерти. Врачи скорой помощи вводят пациенту внутривенно йодид калия или раствор Люголя, мерказолил.

Также пациенту дают успокоительное, препараты для сердца. Однако в такой ситуации самое лучшее, что могут сделать врачи скорой помощи – это плазмаферез – очистка крови при помощи специального аппарата.

Что означает антитиреоидные?

Если щитовидная железа работает слишком активно, то бороться с этим помогают антитиреоидные препараты. Из названия этих лекарственных средств ясно, что они работают против – против щитовидной железы. Такие средства еще носят название тиреостатиков. Медицинские препараты, входящие в группу антитиреоидных средств, позволяют нормализовать деятельность щитовидной железы, снизив ее активность, а значит уменьшить выработку тиреоид-гормонов.

антитериодные препараты названия

Антитиреоидные средства

Антитиреоидные препараты что это такое

Антитиреоидные средства (греческий anti- против + thyreoeides щитовидный) — соединения различной химической природы, снижающие функцию щитовидной железы. По химическому строению антитиреоидные средства классифицируют следующим образом:

1) препараты йода (неорганические и органические);

2) препараты тиомочевины, содержащие группу и препараты меркаптоимидазола;

3) препараты анилина, замещенного в параположении сульфаниламидами или в метаположении фенолом (содержат радикал );

4) тиоцианаты;

5) перхлорат калия.

Механизм действия антитиреоидных средств различен и зависит от их химической структуры.

Классификация

Все препараты, угнетающие образование гормонов щитовидной железы, можно разделить на несколько подгрупп.

По действующему веществу

Антитиреоидные средства, которые зарегистрированы и представлены в аптечных сетях, представляют собой по химическому составу:

  • тиамазол – Мерказолил, Тирозол;
  • карбимазол – Эспа-карб;
  • йод – раствор Люголя, йод;
  • пропилтиоурацил – Пропицил.

А здесь подробнее об аутоиммунном тиреоидите при беременности.

По свойствам

Из всех тиреостатических медикаментов только высокие дозы йода могут подавлять образование тиреотропного гормона гипофиза. Недостатком этих средств является быстрое приобретение устойчивости, поэтому йод показан только при предоперационной подготовке пациентам, которым необходимо удаление щитовидной железы.

Также имеется и метод терапии радиоактивным изотопом йода как альтернатива операции. Все остальные лекарственные препараты используют для длительной терапии, они действуют непосредственно на продукцию тироксина и трийодтиронина.

Синтетические и природные средства

Антитиреоидные вещества для лечебного применения имеют синтетическое происхождение, относятся к производным тиомочевины. При этом тионамидная группа у них одинаковая, но есть и разница – вместо одного атома азота введен кислород или сера. Это придает им некоторые фармакологические отличия, но основное действие идентичное.

К природным антитиреоидным средствам относятся обнаруженные в продуктах питания соединения, названные гойтрогенами.

При употреблении всех разновидностей капусты, репы, семян горчицы, хрена, рукколы и редиса нарушается способность усвоения йода из пищи.

В районах с эндемическим зобом аналогичным действием обладает и молоко коров, питающихся крестоцветными. Такой эффект приводит к снижению продукции гормонов щитовидной железы.

Это свойство проявляется преимущественно у свежих растений, поэтому рекомендуется уменьшать долю их в рационе при гипотиреозе. Для подавления функциональной активности продукты не используются.

Йод как лекарство

Тиреоидные гормоны синтезируются эпителиальными клетками щитовидки, которые захватывают йод. Если добавить в организм человека это вещество, то наступает снижение биосинтеза гормонов щитовидки. Также происходит нарушение способности железы усваивать йод, находящийся в крови. Фармацевтика предлагает два вида препаратов йода, участвующих в понижении активности щитовидной железы:

  • неорганический йод – как химический природный элемент;
  • органический йод в качестве синтезированного дийодтирозина – компонента тиреоглобулина – специфического белка самой щитовидной железы.

Препарат органического происхождения обладает антитиреоидным свойством, которое активно используется в основном в предоперационный период больных диффузным зобом, а также для предупреждения осложнений в послеоперационном периоде. Многие подобные препараты содержат активным действующим веществом левотироксин натрия. Неорганический йод назначается не только для лечения гиперактивности щитовидной железы, но и как профилактическое средство. Несмотря на кажущуюся безопасность, антитиреоидные препараты с йодом, впрочем, так же как и любые другие лекарственные средства, должны приниматься только по назначению врача.

синтетический препарат обладает антитиреоидным действием

Трийодтиронин

Трийодтиронина гидрохлорид – синтетический заменитель Т3 с лиотиронином. Устраняет симптомы недостаточности щитовидной железы, восстанавливает метаболизм и другие биохимические реакции. Показан при гипотиреозах любого происхождения.

Особенности приема:

  • начальная терапевтическая доза – ½ таблетки в сутки;
  • каждые 14 суток дозу увеличивают на ½-1 таблетку;
  • поддерживающая доза – 1.5 таблетки.

Трийодтиронин принимают за 20-30 минут до еды.

Йодтирокс

Комбинированные таблетки содержат синтетический заменитель тироксина и калия йодид. Ликвидируют симптомы гипофункции железы, ускоряют энергетические процессы, восстанавливают активность внутренних органов:

  • печени;
  • головного мозга;
  • почек;
  • половых желез;
  • сердца и т.д.

Йодтирокс принимают при йододефицитном зобе, гипотиреозе. Начальная доза препарата ½, а поддерживающая – 1 таблетка в сутки.

Нельзя принимать гормональные таблетки при гиперфункции щитовидной железы, нелеченой надпочечниковой недостаточности.

Йодомарин

Таблетки содержат 100-200 мкг неорганического йода – калия йодида. Обеспечивают бесперебойный синтез тиреоидных гормонов. Йодомарин принимают:

  • при беременности и в период лактации;
  • эутиреоидном зобе у детей;
  • эндемическом зобе у взрослых
  • йодной недостаточности;
  • гипофункции щитовидных долей на фоне йододефицита.

Детям до 12 лет назначают по 50-100 мкг, а взрослым – по 100-200 мкг калия йодида.

Йодбаланс

Аналог Йодомарина содержит такое же количество неорганического йода. Таблетки включают в терапию гипофункции железы, вызванной йододефицитом. Йодбаланс показан при беременности для профилактики йодной недостаточности у матери и ребенка. Перед началом лечения учитывают противопоказания – повышенную чувствительность к йоду и тиреоидную аденому.

Калия йодид

Лекарство активирует метаболизм, нормализует секреторную функцию щитовидных долей, уменьшает вязкость крови. Используется при:

  • эндемическом зобе;
  • подготовке к хирургическому лечению тиреотоксикоза;
  • гиперфункции щитовидной железы;
  • профилактике патологий железы после лечения радиоактивным йодом.

При эндемическом зобе принимают 0.04 г 1 раз в 7 дней, а при диффузном – 0.04 г трижды в сутки.

Йод-актив

Препарат с йодказеином применяется для лечения и предупреждения йодной недостаточности.

В отличие от других лекарств, содержащийся в нем йод не проникает в щитовидку при избытке микроэлемента в организме.

Если йододефицита нет, печень перестает вырабатывать ферменты, которые расщепляют йодказеин и высвобождают элементарный йод. Дети от 14 лет и взрослые принимают по 1 или 2 таблетке Йод-Актива в сутки.

Нельзя принимать таблетки Йод-актив при гиполактазии – непереносимости лактозы.

Какие препараты помогают при гиперактивности щитовидной железы?

Производные тиомочевины и йод входят в состав востребованных лекарственных средств, используемых как антитиреоидные препараты. Какой синтетический препарат обладает антитиреоидным свойством? Названия этих средств различны, но вот основными действующими веществами являются:

  • тиамазол;
  • пропилтиоурацил.

Тиамазол уменьшает обменные процессы йода в щитовидной железе, тем самым снижая ее активность. Это химическое вещество является основой таких лекарственных препаратов, как “Мерказолил”, “Тирозол”, “Тиамзол”, “Метизол”.

Пропилтиоурацил подавляет трансформацию йода в щитовидной железе, тем самым обуславливая свое отношение к группе под названием антитиреоидные средства. Препараты на основе пропилтиоурацила чаще всего назначаются к применению в странах Западной Европы. В нашей стране в аптечной сети продается единственное лекарственное средство на основе пропилтиоурацила – “Пропицил”.

Так как препараты для лечения гипертиреиоза и тиреотоксикоза обладают многочисленными побочными действиями в отношении сердечно-сосудистой, нервной системы, а также печени, в комплексе с данными лекарствами к применению назначаются сопутствующие средства.

В лечении некоторых болезней щитовидной железы используется радиоактивный йод, который при поступлении в организм больного захватывается клетками щитовидки и разрушающе воздействует на нее, снижая активность и повышенную выработку гормонов.

Данный препарат наибольший положительный результат дает лишь после полного удаления щитовидной железы – тиреоидэктомии, так как радиоактивные частицы окончательно разрушают оставшиеся клетки органа.

Впрочем, многим пациентам с гиперактивностью щитовидной железы назначаются препараты радиоактивного йода для нормализации состояния.

Мерказолил

Таблетки с тиамазолом – лучшее лекарство при щитовидной железе, вырабатывающей слишком много тиреоидных гормонов. Мерказолил нарушает йодирование и синтез тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3). Назначается при повышенной активности железы:

  • болезни Грейвса;
  • токсической аденоме;
  • тиреотоксикозе;
  • подготовке к терапии радиоактивным йодом.

Дозировка определяется степенью дисфункции щитовидных долей (суточная доза):

  • легкая – 15 мг;
  • тяжелая – 30 мг.

Лечение продолжают до полной стабилизации гормонального фона. Предельная дневная доза Мерказолила составляет 40 мг.

Эспа Карб

Препарат на основе карбимазола тормозит встраивание йода в альфа-аминокислоту, из которой синтезируются гормоны щитовидной железы. Таблетки не уменьшают концентрацию циркулирующих в крови Т3 и Т4, но препятствуют их производству. Назначаются при щитовидке, избыточно вырабатывающей Т3 и Т4.

Показания к приему Эспа Карба:

Таблетки назначаются исключительно при избыточной секреторной активности щитовидной железы.

Терапевтическая суточная доза составляет 20-60 мг, а поддерживающая – 5-15 мг.

Тиамазол (тирозол, мерказолил)

Основное преимущество тиамазола в том, что его можно принимать один, два или три раза в день (в зависимости от дозировки). Таблетки доступны по 5 или 10 мг. Он также имеет меньше побочных эффектов, и часто быстро способствует устранению гипертиреоза.

Читайте также:  Интерферон: капли в нос для детей и взрослых – инструкция

Тиамзол более концентрированный, чем ПТУ. Суточная доза варьируется от 10 до 40 миллиграммов, в зависимости от серьезности вашего состояния и вашего возраста. Опять же, эта информация общая, так как доза варьируется от пациента к пациенту. Всегда соблюдайте дозировку, прописанную вашим врачом.

Пропилтиоурацил (ПТУ)

Одно из преимуществ ПТУ – то, что он имеет более низкий риск врожденных дефектов и поэтому он является первым выбором для лечения беременных женщин.

Недостатком является то, что ПТУ доступен только по 50-миллиграмм. Вы должны принимать его ежедневно три раза в день в равных дозах, с промежутком примерно в 8 часов.

По данным клинических руководств Американской ассоциации щитовидной железы, суточная доза варьируется от 100 до 600 миллиграмм, в зависимости от серьезности вашего состояния и вашего возраста.

Эта информация является общей, а доза варьируется от пациента к пациенту. Всегда соблюдайте дозировку, прописанную вашим врачом.

Заместительные гормональные средства (при гипотиреозе)

Гормональные препараты для лечения щитовидной железы у женщин и мужчин восполняют недостаток Т3 и Т4 в организме. Они содержат синтетические заменители тиреоидных гормонов. Прием таблеток обеспечивает восстановление гормонального баланса при гипотиреозе.

Л-тироксин Берлин-Хеми таблетки 50 мкг 50 шт

Таблетки содержат 50-100 мкг синтетического заменителя Т4 – левотироксина. Используются в рамках заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при:

  • эутиреоидных состояниях;
  • раковых опухолях в щитовидных долях;
  • доброкачественном зобе;
  • после удаления тиреоидных узлов в железе.

Особенности приема синтетического гормонального препарата (суточная доза):

  • ЗГТ при гипотиреозе – 25-50 мкг;
  • доброкачественный зоб – 100-200 мкг;
  • предупреждение обострений зоба – 100 мкг.

L-тироксин противопоказан при неконтролируемой гипертензии, ишемической болезни сердца.

Эутирокс

Как и многие другие гормональные препараты, Эутирокс содержит левотироксин. Показан при:

  • эутиреоидном зобе;
  • ЗГТ гипофункции железы;
  • аденокарциноме в щитовидных долях;
  • профилактике обострений зоба.

Таблетки выпускаются в разной дозировке – 25, 50, 75, 100 мкг левотироксина. В зависимости от болезни, пациентам назначают только по 1 таблетке препарата в сутки.

Тиреокомб

Комбинированное средство содержит оба заменителя Т3 и Т4 – левотироксин и лиотиронин. Дополнительно включает йодид калия, который усиливает биосинтез гормонов железы. Стимулирует снижение веса у мужчин и женщин при гипотиреозе, предупреждает рецидивы зоба после частичной тиреоидэктомии. Принимают за полчаса до еды по ½-2 таблетки в сутки.

Фитосредства и симптоматические медикаменты

Фитопрепараты содержат растительные компоненты и используются для нормализации работы щитовидки. Чтобы купировать проявления эндокринных заболеваний, принимают лекарства симптоматического действия.

Эндонорм

Биодобавка обладает тиреопротекторными свойствами, то есть защищает клетки щитовидной железы от разрушения, негативного влияния внешних факторов. Эндонорм содержит несколько действующих веществ:

Принимают по 1-2 капсулы трижды в сутки за 15 минут до еды.

Эндокринол

Как и другие БАДы для щитовидной железы, Эндокринол обладает комплексным действием:

  • предупреждает структурные изменения в щитовидных долях;
  • защищает клетки железы от разрушения;
  • восстанавливает секреторную активность органа.

Капсулы содержат токоферол и экстракт белой лапчатки, которая сохраняет баланс тиреоидных гормонов в организме. Оптимальная суточная доза фитосредства – 2 капсулы в сутки.

Кораксан

Препарат с ивабрадином оказывает противоишемическое действие и используется для восстановления функций сердечно-сосудистой системы при гипертиреозе.

Уменьшает частоту сокращений миокарда, предупреждая истощение мышечных волокон. Кораксан включается в симптоматическую терапию кардиопатологий, вызванных гиперактивностью щитовидной железы.

Таблетки принимают дважды в день – утром и вечером.

Анаприлин

Лекарство антиаритмического действия снижает кровяное давление. Терапевтический эффект достигается через 1.5-2 недели лечения. Анаприлин назначают при кардиологических осложнениях гиперфункции щитовидных долей:

  • тахикардии;
  • гипертонии;
  • эссенциальном треморе;
  • сердечно-сосудистых патологиях на фоне токсического зоба.

Нельзя принимать лекарство при сахарном диабете, вынашивании плода и метаболическом ацидозе.

Препараты тиомочевины и ее производных

Предложены в 1943 году Аствудом (E. Astwood). Наиболее широкое применение в клинике получили 6-метилтиоурацил, пропилтиоурацил, а также 1-метил-2-меркаптоимидазол, 2-карбоэтоксимеркапто-1-метилимидазол.

Тиреостатический эффект этих препаратов объясняется подавлением активности ферментов (цитохромоксидазы, пероксидазы), участвующих в окислении йодидов в атомарный йод и процессах превращения йодтирозинов в йодтиронины. При этом щитовидная железа захватывает йод, но не использует его в биосинтезе тиреоидных гормонов. Йод быстро выводится из железы.

В ней обнаруживается больше предшественников, чем самих гормонов (увеличивается содержание монойодтирозина в сравнении с содержанием дийодтирозина и трийодтиронина в сравнении с тироксином). В большинстве случаев при применении этих препаратов в щитовидной железе отмечается снижение обмена йода.

Спустя 2 дня с начала применения антитиреоидных средств группы тиомочевины у экспериментальных животных в щитовидной железе отмечаются гистологические изменения: коллоид исчезает, клетки эпителия увеличиваются, усиливается васкуляризация железы. Через 2 недели наблюдается увеличение железы.

Истощение гормональных запасов железы, снижение содержания гормонального йода в сыворотке крови, а затем и в тканях приводит к увеличению секреции тиреотропного гормона (принцип обратной связи). В аденогипофизе при этом появляются «клетки тиреоидэктомии», содержащие гликопротеиды и дегранулирующиеся под влиянием препаратов тиомочевины.

Одновременное применение вместе с препаратами тиомочевины гормонов щитовидной железы (тироксина и трийодтиронина) предупреждает появление этих клеток и увеличение щитовидной железы. Четкое дозирование антитиреоидных средств в клинике предупреждает эти изменения.

Антитиреоидные средства типа тиомочевины проходят через плаценту, а также в молоко матери. Они легко всасываются в кишечнике и быстро поступают в ткани. В течение суток 40% полученной дозы антитиреоидных средств этой группы выводятся с мочой. После отмены препаратов функция щитовидной железы быстро восстанавливается.

Препараты тиомочевины и меркаптоимидазола показаны для лечения больных диффузным токсическим зобом, для предоперационной подготовки таких больных, а также с целью уточнения диагноза диффузного токсического зоба (терапия ex juvantibus).

В клинике применяются мерказолил (см.), метотирин и метилтиоурацил (см.), за рубежом— пропилтиоурацил.

Лечение диффузного токсического зоба проводят препаратами тиомочевины и препаратами меркаптоимидазола, применяя ударные дозы. Для мерказолила ударная (начальная) доза находится в пределах 50—80 мг. Доза препаратов снижается постепенно, соответственно клиническому эффекту. Критериями снижения дозы препаратов тиомочевины являются частота пульса и вес больного.

При отсутствии достаточного эффекта на короткий период доза препарата вновь должна быть увеличена. После достижения состояния ремиссии переходят на поддерживающие дозы. Если состояние ремиссии сохраняется при этих дозах в течение 4 месяцев, препараты отменяются. Стойкая ремиссия оканчивается значительным уменьшением размеров щитовидной железы.

Уменьшение щитовидной железы до нормальных размеров является основным показателем для прекращения лечения поддерживающими дозами на фоне ремиссии. Средняя продолжительность лечения диффузного токсического зоба препаратами тиомочевины и меркаптоимидазола составляет 12—18 месяцев.

Длительный благоприятный эффект терапии сохраняется у 60—80% больных.

Осложнения и побочные действия. При лечении антитиреоидными средствами этой группы могут появляться токсико-аллергические реакции, зобогенный эффект и медикаментозный гипотиреоз.

Токсико-аллергические реакции проявляются лейкопенией и гранулоцитопенией и иногда приводят к агранулоцитозу. Необходим постоянный контроль за состоянием белой крови при лечении этими препаратами.

Кроме изменений со стороны белой крови, могут отмечаться лихорадка, кожные реакции, иногда тошнота.

Зобогенный эффект связан с повышением тиреотропной активности гипофиза. Медикаментозный гипотиреоз носит, как правило, транзиторный характер и является следствием передозировки.

В случае токсико-аллергических реакций (изменение белой крови) рекомендуется назначение антигистаминных препаратов (димедрол, пипольфен), средств, стимулирующих кроветворение (пентоксил, лейкоген, метацил, нуклеиновокислый натрий и др.), глюкокортикоидных гормонов.

При повторном снижении числа лейкоцитов, в том числе гранулоцитов, необходимо отменить препараты. Для устранения зобогенного эффекта иногда достаточно заменить один препарат другим или назначить тиреоидные гормоны.

Противопоказанием к применению антитиреоидных средств этой группы являются заболевания белой крови, загрудинный зоб, зоб больших размеров, вызывающий сдавление пищевода и дыхательных путей, беременность.

Препараты группы производных анилина не нашли применения в клинике из-за их малой эффективности и значительной токсичности.

Тиоцианаты также в клинике не применяют из-за их токсичности.

Перхлорат калия подавляет избирательный захват йода щитовидной железой и тем самым уменьшает процесс гормонообразования. В клинике он применяется редко, что связано с его небольшой эффективностью и побочными действиями (см. Калия перхлорат). Показания к применению те же, что и для препаратов тиомочевины.

Таблица. Относительная активность отдельных антитиреоидных средств

ОТНОСИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ОТДЕЛЬНЫХ АНТИТИРЕОИДНЫХ СРЕДСТВ

ПрепаратТерапевтическая активность по отношению к тиоурацилу*Суточная доза в мгЧастота побочных эффектов в %
начальнаяминимальнаяподдерживающая
Тиоурацил1.0400—60050-20012
Метилтиоурацил1,5500—70060—1258
Пропилтиоурацил1,5150—40025—1004
Йодтиоурацил1,0300—40025—1005
Метилмеркаптоимидазол30,050—802,5—5,02-4
* Антитиреоидная активность тиоурацила принята за единицу.

Механизм действия

Точкой приложения производных тиомочевины является фермент – тиреоидная пероксидаза. При ее участии происходит окисление йода, присоединение его к аминокислоте тирозину и соединение образованных йодированных производных (моно- и дийодтирозина) в гормоны щитовидной железы.

Тиреостатики подавляют ее активность, что через некоторое время приводит к снижению уровня тироксина и трийодтиронина в крови. Такой промежуточный период связан с тем, что на уже образованные гормоны антитиреоидные препараты не действуют.

Читайте также:  Сахарный диабет 2 типа: причины, симптомы и лечение

Второе направление терапевтического эффекта этих медикаментов – это торможение реакций аутоиммунного воспаления.

При снижении функции щитовидной железы уменьшается и количество антител к тиреоидной пероксидазе, которые также стимулируют проявления тиреотоксикоза.

Это действие особенно важно при болезни Базедова-Грейвса, так как при ней происходит активное образование антител к частям собственных клеток.

Показания к назначению

Главное предназначение антитиреоидных препаратов – это лечение тиреотоксикоза, подавление избыточного синтеза гормонов (тироксина и трийодтиронина). Его причиной могут быть:

  • узловой токсический зоб;
  • аденома (доброкачественная опухоль) щитовидки или гипофиза (с образованием тиреотропина);
  • диффузный токсический зоб;
  • подострый тиреоидит или аутоиммунный Хашимото в стадии гипертиреоза.

Аденома гипофиза

Улучшение состояния происходит при всех этих заболеваниях. Его первые проявления наступают через 1-1,5 месяца от начала терапии.

Симптомы тиреотоксикоза

Заподозрить гипертиреоз щитовидной железы можно по характерным симптомам. Больные, как правило, замечают:

  1. Беспричинное, резкое снижение массы тела.
  2. Тремор пальцев верхних конечностей.
  3. Блеск глаз, пучеглазие.
  4. Расстройство нервной системы, что проявляется постоянной раздражительностью, беспокойством, плаксивостью, легкой обидчивостью.
  5. Наблюдается тахикардия.
  6. Температура тела сильно повышается.

Помимо таких признаков, также нарушается пищеварительная система. Отмечаются частые запоры, болезненность живота.

Больные тиреотоксикозом испытывают сильную жажду и постоянное ощущение голода, даже при нормальном или повышенном аппетите.

Кожные покровы увлажняются, становятся тонкими, горячими на ощупь. Все эти симптомы связаны с повышенной секрецией в организме гормонов. А последние, как известно, ускоряют обмен веществ.

Цели терапии при гипертиреозе

В зависимости от желаемого эффекта лечения имеются особенности применения тиреостатиков.

Наступление ремиссии

При тиреотоксикозе на фоне диффузного зоба, отсутствии показаний для операции (сдавление соседних органов) назначается тиреостатическая терапия до достижения устойчивого эутиреоидного состояния. Это означает, что у больного нет:

  • признаков гипертиреоза (потеря веса, тахикардия, одышка, непереносимость жары);
  • повышения содержания тироксина и трийодтиронина;
  • снижения уровня тиреотропного гормона гипофиза;
  • усиленного поглощения радиоактивного йода при сцинтиграфии.

сцинтиграфия методика проведения

Для этого применение препаратов рекомендуется на протяжении одного года. За этот промежуток времени у половины пациентов наступает ощутимое улучшение самочувствия и нормализация показателей обмена веществ. Зафиксировано достаточное число случаев полного излечения тиреостатиками.

У остальных больных необходимо продлить прием медикаментов или дополнить лечение радиоактивным йодом, лучевой терапией. Доказано, что более низкая эффективность терапии бывает у тех, кто не уменьшает поступление йода с пищей.

Что лучше тиреостатики или операция

При помощи масштабных исследований эффективности медикаментов, радиоактивного йода и почти полного (субтотального) удаления щитовидной железы не обнаружено существенных различий в достигнутых результатах.

На практике эндокринологи чаще назначают медикаменты при небольшом увеличении щитовидной железы и легком гипертиреозе, пожилым пациентам перед введением радиоактивного йода. Если же у пациента зоб большого размера или/и тяжелый тиреотоксикоз, то считается, что железу нужно удалять.

Противоречивое мнение сложилось по поводу эффективности антитиреоидных средств и глазных симптомов. Отмечено прогрессирование офтальмопатии (выпячивания глазных яблок) при интенсивной терапии тиреостатиками. Предположительно в основе такого осложнения находится гипотиреоз, возникший в процессе подавления синтеза гормонов.

Тиреотоксикоз при беременности

При обнаружении диффузного токсического зоба в период вынашивания ребенка медикаментозная терапия антитиреоидными средствами является наиболее безопасным методом. Радиоактивный йод беременным противопоказан. Операция сопровождается необходимостью применения наркоза, ухудшающего состояние плода и при удалении железы возрастает риск опасного для ребенка гипотиреоза.

Поэтому лекарственные препараты рекомендуют большинству пациенток, но при условии их низких дозировок. Уровень тироксина может быть близким к верхнему значению нормы или немного выходить за ее пределы.

Важен постоянный контроль анализов крови, так как с течением беременности проявления гипертиреоза могут уменьшиться. Дозу следует в таких случаях обязательно снизить или даже полностью отменить препараты для исключения низкой функции, приводящей к умственной отсталости детей.

тиреотоксикоз при беременности

После рождения ребенка тиреотоксикоз появляется вновь или усиливается у части пациенток, поэтому следует находиться под наблюдением эндокринолога, особенно на протяжении первого года.

Подготовка к операции

При удалении щитовидной железы содержащиеся в ней гормоны поступают в кровь, что может привести к кризу. Поэтому важно достичь эутиреоза (нормальных показателей тироксина и трийодтиронина). Такого результата удается добиться антитиреоидными препаратами (Мерказолил, Тиамазол, Эспа-карб). За десять дней добавляют йод для уменьшения кровенаполнения органа и снижения риска кровотечения.

Если у пациента имеется непереносимость этих медикаментов, то за пять дней могут применяться рентгеноконтрастные йодсодержащие средства, Дексаметазон и бета-блокаторы.

дексаметазол

Криз при тиреотоксикозе

Появляется при отказе пациента от лечения или присоединении сопутствующих болезней:

  • инфекции;
  • травмы, операции;
  • декомпенсация диабета или сердечной недостаточности;
  • тяжелый стресс;
  • лечение радиойодом.

У пациентов резко повышается температура и частота сердечных сокращений, отмечается тошнота, рвотные позывы, возбуждение, нарушение сознания. У каждого пятого больного тиреотоксический криз переходит в кому со смертельным исходом. Показаны большие дозы антитиреоидных средств на фоне введения охлажденных растворов, жаропонижающих и транквилизаторов.

пропицил

Препаратом предпочтения является Пропицил по 300 мг каждые 4-5 часов. Он не только блокирует синтез гормонов, но и их воздействие на сердце, головной мозг, периферические рецепторы. После первой дозы применяют йод.

Противопоказания

Не рекомендуется назначение антитиреоидных медикаментов пациентам с непереносимостью их компонентов, а также при обнаружении:

  • низкого содержания лейкоцитов в крови;
  • нарушения кроветворения в костном мозге;
  • гипотиреоза;
  • активного гепатита;
  • цирроза печени;
  • застоя желчи в печени;
  • многоузлового зоба;
  • сдавления увеличенной железой пищевода, трахеи, сосудов или нервных волокон.

застой желчи в печени

Побочные эффекты

Большие дозы и длительное применение приводят к гипотиреозу. Но у части пациентов такой эффект возникает и на фоне обычных дозировок. При первых признаках количество препаратов нужно уменьшить, а при плохом самочувствии (вялость, сонливость, отечность, увеличение веса) добавляют к терапии обычные дозы левотироксина.

На фоне продолжительного курса возможно появление:

  • угнетения кроветворения в костном мозге (первый признак – боль в горле и высокая температура);
  • высыпаний на коже, крапивницы;
  • суставных болей, скованности движений;
  • онемения и покалывания в конечностях;
  • головной боли;
  • выпадения волос;
  • внезапных кровотечений;
  • застоя желчи, желтухи;
  • повышения температуры тела;
  • изменений вкусовых ощущений;
  • увеличения щитовидной железы;
  • возбуждения или угнетения нервной системы.

Рекомендуем прочитать статью об операции при диффузном токсическом зобе. Из нее вы узнаете о показаниях для проведения операции, противопоказаниях, подготовке пациента, а также о видах операций и осложнениях после оперативного лечения.

Антитиреоидные препараты применяют для угнетения синтеза гормонов щитовидной железой. Они показаны при тиреотоксикозе на фоне диффузного зоба, аденомы, тиреоидита с гипертиреозом. Применяются самостоятельно или для подготовки к операции, лечению радиоактивным йодом.

Противопоказаны при угнетении кроветворения, поражении печени. Назначаются обычно на год до достижения устойчивой ремиссии. Тиреостатическая терапия может осложняться гипотиреозом и другими побочными реакциями.

Агранулоцитоз: редкое, но серьезное осложнение

Другое крайне редкое, но серьезное осложнение антитиреоидных препаратов известно как агранулоцитоз.

Исследователи пока не обнаружили, что именно вызывает агранулоцитоз, но они знают, что это реакция характеризуется разрушением иммунных клеток, называемых гранулоциты.

Эти клетки защищают организм от внешних “захватчиков”, таких как бактерии. Без гранулоцитов, тело беззащитно против бактерий и инфекции.

Агранулоцитоз возникает чаще у пациентов, принимающих ПТУ, чем тиамазол – на самом деле в два раза чаще. Независимо от их дозы, пациенты, принимающие ПТУ имеют одинаковый риск развития этого заболевания. Что же касается тиамазола риск, вероятно, зависит от дозы. Чем меньше доза, тем ниже риск.

Если у вас инфекционное заболевание или даже просто боль в горле, немедленно обратитесь к врачу. Опять же, агранулоцитоз является крайне редким осложнением антитиреоидных препаратов, но важно понимать все риски. Вы должны регулярно наблюдаться у врача, пока вы находитесь на этих препаратах.

Долгосрочная эффективность

Одним из главных недостатков антитиреоидных препаратов, что некоторые пациенты испытывают рецидив их симптомов при уменьшении дозы. Антитиреоидные препараты, обычно, облегчают ваши симптомы гипертиреоза за 6-12 недель.

Хотя нет никакого стандарта для того как долго вы будете принимать препарат, но, скорее всего, вы будете на нем 12 – 18 месяцев.

Этот период времени, в сочетании с постепенным контролируемым снижением вашей дозы, уменьшает вероятность развития гипертиреоза снова.

Ваш врач не может предложить вам использовать антитиреоидные препараты в качестве пожизненного лечения, так как считается, что риск побочных эффектов возрастает с продолжительностью лечения. В то время как некоторые пациенты могут навсегда избавиться от своих симптомов, эти препараты не гарантируют пожизненный контроль гиперфункции щитовидной железы.

Профилактические средства для щитовидки

Для предупреждения обострений гипо- и гиперфункции щитовидной железы назначаются гормональные и негормональные средства. Многие из них вызываются йододефицитом, поэтому пациентам назначают:

  • Антиструмин;
  • Томогексол;
  • Натумин Йод;
  • Йодофол.

Для восстановления структуры щитовидной железы, секреции Т3 и Т4 используют Альбу – препарат с экстрактом белой лапчатки и ламинарии. Он улучшает работу органа, ускоряет его восстановление после частичной тиреоидэктомии. Но прежде чем приступать к терапии, надо обязательно проконсультироваться с эндокринологом.

Полезное видео

Источники

  • https://FB.ru/article/324168/antitireoidnyie-preparatyi-klassifikatsiya-nazvaniya
  • https://dclekarmed.ru/antitireoidnye-sredstva-jeto.html
  • http://ShhitovidnayaZheleza.ru/preparations/tireostaticheskie-preparaty.html
  • https://royzdorove.ru/antitireoidnye-preparaty-chto-jeto-takoe.html
  • https://endokrinolog.online/antitireoidnye-preparaty/
  • https://doctrqi.ru/antitireoidnye-preparaty.html
  • https://gorzdrav.org/p/ltiroksin-tabl-50mkg-n50-berlinkhemi-36585/

[свернуть]