Синдром Пархона: первые симптомы, диагностика и лечение

Регуляция водного баланса в норме

В организме секрецию вазопрессина (АДГ) активируют:

1. повышение осмотического давления крови и содержания натрия в крови, к которым чувствительны специальные рецепторы сердца и сосудов (осмо-, натрио-, волюмо- и механорецепторы) и сами гипоталамические нейроны (центральные осморецепторы). В зрелом и пожилом возрасте количество осморецепторов снижается, и возрастает вероятность хронического обезвоживания;
2. активация ядер гипоталамуса при любом стрессе (боль, эмоциональное напряжение, физическая нагрузка, повышение температуры тела);
3. никотин, ангиотензин II, интерлейкин 6, морфин, ацетилхолин и некоторые другие вещества (этанол и глюкокортикоиды — подавляют секрецию АДГ);
4. раздражение J-рецепторов легких (залегают в альвеолярных стенках около капилляров), этим объясняется возможное появление синдрома Пархона при любых заболеваниях легких.

В крови АДГ не связывается белками плазмы, он ассоциирован с тромбоцитами, которые выполняют таким образом транспортную функцию.

В тканях-мишенях есть два типа мембранных рецепторов к АДГ — V1 и V2. Стимуляция V1‑рецепторов, локализованных на мембране эндотелиальных и гладкомышечных клеток кровеносных сосудов, вызывает сужение сосудов. Стимуляция V2‑рецепторов клеток дистальных отделов почечных канальцев повышает реабсорбцию воды и концентрирование мочи. АДГ является единственным гормоном, способным стимулировать канальцевую реабсорбцию воды и при этом не задерживать натрий в организме. АДГ также стимулирует всасывание воды и в железах внешней секреции, и в желчном пузыре.

Общие сведения о заболевании

Гидропексический синдром (синдром Пархона, первичный адиуретизм) – редкое эндокринное заболевание, при котором возникает задержка жидкости в организме из-за повышенного уровня антидиуретического гормона (АДГ). Это патологическое состояние впервые было описано в середине ХХ века румынским ученым Константином Пархоном, в последующем его подробно изучали американские эндокринологи Бенджамин Швартц и Фредерик Баттер. Заболевание чаще поражает лиц женского пола в возрасте от 30 до 50 лет. Среди детей и подростков первичный адиуретизм практически не встречается.

Гидропексический синдром

Что представляет собой синдром Пархона

Это заболевание впервые описал румынский врач Константин Пархон. В его честь и была названа патология, при которой задерживается вода в организме. Это происходит из-за усиленного образования антидиуретического гормона – вазопрессина. Пархон обратил внимание на то, что низкое выделение мочи, отсутствие жажды, сопровождающие болезнь, противоположны симптомам несахарного диабета. Поэтому болезнь называют еще и антидиабетом.

Определение

Избыточная продукция вазопрессина (АДГ) может быть адекватной (возникать в результате физиологической реакции задней доли гипофиза в ответ на соответствующие стимулы) и неадекватной. Адекватная гиперсекреция вазопрессина (в ответ на кровопотерю, приём диуретиков, гиповолемию, гипотензию и так далее) самостоятельного клинического значения не имеет и направлена на сохранение водно-солевого гомеостаза при его нарушениях [3] .

Синдром Пархона (несахарный антидиабет) характеризуется гипонатриемией, гипосмолярностью плазмы крови и выведением достаточно концентрированной мочи (осмолярность мочи обычно превышает 300 мОсм/кг). Синдром может быть обусловлен избыточной нерегулируемой секрецией АДГ (не зависящей от осмотических и неосмотических стимулов) или усилением действия АДГ на клетки дистальных отделов нефрона. Повышенный уровень АДГ отмечен у 95% пациентов с гипонатриемией [4] (самая частая причина гипонатриемии).

Этиология

Синдром неадекватной продукции вазопрессина может быть обусловлен патологией нейрогипофиза или быть эктопическим .

Причины, способствующие развитию синдрома Пархона:

• опухоли, особенно мелкоклеточный рак лёгкого;
• неопухолевые заболевания лёгких: пневмония, туберкулёз, бронхиальная астма, пневмоторакс, каверна или абсцесс, дыхание под постоянным положительным давлением, эмпиема плевры, муковисцидоз;
• любые поражения ЦНС, включая объёмные процессы, инфекции, травмы, сосудистые и метаболические нарушения;
• некоторые лекарственные средства могут вызвать синдром, стимулируя секрецию АДГ или усиливая его действие на собирательные канальцы.

Патогенез

Гипонатриемия при синдроме гиперсекреции АДГ обусловлена увеличением объёма внеклеточной жидкости и сильно зависит от потребления воды — при нормальном или пониженном потреблении жидкости даже весьма интенсивная секреция вазопрессина не приводит к гипонатриемии. С другой стороны, повышенное потребление жидкости на фоне самого незначительного нарушения механизма регуляции секреции вазопрессина или механизма регуляции концентрирования мочи может вызвать синдром неадекватной секреции АДГ. У большинства пациентов постоянно секретируются АДГ или АДГ-подобные пептиды, несмотря на гипоосмолярность внеклеточной жидкости [4] .

Постоянная секреция АДГ или повышение чувствительности клеток почек к действию АДГ вызывают задержку потребляемой жидкости, гипонатриемию и некоторое увеличение объёма внеклеточной жидкости, приводящее к торможению абсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах и к натрийурезу. Кроме того, увеличение ОЦК стимулирует секрецию предсердного натрийуретического гормона, который также способствует натрийурезу. В случае выраженной гипонатриемии может выделяться максимально разведённая моча. Усиливается экскреция мочевой кислоты — развивается гипоурикемия, часто наблюдаемая при синдроме гиперсекреции АДГ [4] .

Патофизиология

В основе синдрома лежит дисбаланс жидкости в организме: поступление воды превышает её выведение. У большинства пациентов постоянно секретируются АДГ или АДГ-подобные пептиды, несмотря на гипоосмолярность плазмы. Гиперпродукция АДГ ведет к задержке воды, снижению осмолярности плазмы, почечной потере натрия и гипонатриемии, но низкий уровень натрия в плазме и гиперволемия не вызывают компенсаторного, адекватного снижения синтеза АДГ. Гиперволемия подавляет продукцию альдостерона, усугубляя тем самым потерю натрия.

Альдостерон регулирует реабсорбцию натрия в дистальных канальцах почек, задерживает натрий.

В условиях гиперволемии усиливается секреция предсердного натрийуретического фактора, что также способствует выведению натрия. Таким образом, патофизиологическую основу синдрома неадекватной продукции АДГ составляют: потеря натрия с мочой; гипонатриемия, подавляющая центр жажды; гиперволемия, ведущая к водной интоксикации.

Клиническая картина

Характеризуется гипонатриемией, гипоосмолярностью плазмы крови и выведением достаточно концентрированной мочи (осмолярность мочи > 300 мОсм/кг). Ведущими являются симптомы водной интоксикации, степень выраженности которых зависит от степени и скорости развития гипонатриемии и гипергидратации. Концентрация АДГ в плазме крови превышает уровень, в норме соответствующий измеренной осмоляльности плазмы. Функция надпочечников и щитовидной железы не нарушена, часто выявляется гипоурикемия.

Пациенты предъявляют жалобы на скудное мочевыделение на фоне обычного питьевого режима и увеличение массы тела. При этом периферические отёки, как правило, отсутствуют либо незначительны в связи с потерей натрия. Значительное снижение концентрации натрия в плазме крови (до 125 ммоль/л и ниже) приводит к развитию симптомов водной интоксикации: вялость, головная боль, анорексия, тошнота, рвота, депрессивное состояние, нарушение сна или сонливость, мышечная слабость, спазмы мышц, судороги. Дальнейшее снижение концентрации натрия (ниже 120 ммоль/л) и осмолярности плазмы ниже 250 мОсмоль/л ведёт к спутанности сознания, дезориентации, психозам, сомноленции, судорогам, снижению температуры тела, потере сознания, коме — перечисленные симптомы свидетельствуют в пользу развившегося отёка мозга. Степень гипонатриемии не всегда коррелирует с клинической симптоматикой — тяжесть состояния в большой степени зависит от скорости и интенсивности нарастания гипоосмолярности в церебральной жидкости.

Осложнения

Увеличение продукции антидиуретического гормона и уменьшение количества натрия приводят к снижению температуры тела, замедлению проводимости сердца, психическим нарушениям (психозам, спутанности сознания, дезориентации) и развитию судорог. Прогрессирование заболевания и снижение натрия ниже 110-115 ммоль/л вызывают развитие отека головного мозга, нарушение сердечной деятельности, что влечет за собой наступление комы и смерти. Задержка воды в организме и возникновение отечного синдрома провоцируют развитие острой сердечной недостаточности, отека легких. Увеличение веса за счет избыточного накопления жидкости становится причиной поражения суставов, развития артритов, протрузий и грыж позвоночника.

Причины возникновения синдрома Пархона

Синдром Пархона или синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона развивается в период повышенной функции гипоталамуса и задней доли гипофиза, что проявляется в чрезмерное продуцирование вазопрессина. Нарушение представляет собой комплекс симптомов, обусловленный пресыщением организма гормоном вазопрессином, что сопровождается снижением онкотического и осмотического давления плазмы крови, развитием гипонатриемии и задержкой в организме излишней жидкости.

Антидиуретический гормон (АДГ) или вазопрессин может вырабатываться в избытке в результате физиологической реакции задней доли гипофиза на определенные стимулы – такая гиперпродукция является адекватной. Развивается она в ответ на крупную кровопотерю, прием диуретиков, гиповолемию, гипотензию и тому подобные состояния для того, чтобы в организме сохранился водно-солевой гомеостаз.

Гиперпродукция АДГ в сочетании с такими симптомами как гипонатриемия, гипосмолярность плазмы крови и мочи означает нерегулируемость процесса, и в этом случае симптомокомплекс называется несахарным антибиабетом, синдромом Пархона или синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона. Синдром может развиваться на фоне нерегулируемой секреции АДГ и не зависеть от осмотических и неосмотических стимулов, а может быть обусловлен усилением действия АДГ на клетки дистальных отделов нефрона.

Антидиуретический гормон непосредственно действует на мочеотделение, а именно усиливает реабсорбцию воды, протекающей по нефронам. При недостаточности задней доли гипофиза реабсорбция уменьшается, вследствие чего развивается полиурия и обезвоживание организма.

Секреция АДГ увеличивается в условиях возрастания осмотического давления крови и уменьшения ее объема, будучи рефлекторной реакцией на раздражение осморецепторов, главным образом тех, которые локализуются в стенке сонных артерий, аорты и левого предсердия. Болевые воздействия, эмоциональные потрясения, никотин, морфин, эфир увеличивают секрецию АДГ. В связи с этим существует опасность водной интоксикации организма.

Причины возникновения синдрома Пархона включают в себя определенные группы факторов:

• заболевания ЦНС – опухоли, воспаления, ЧМТ, оперативные вмешательства на головном мозге;
• заболевания легких – туберкулез, аспергиллез, пневмония, эмпиема, саркоидоз, бронхиальная астма, бронхиолит, абсцесс легкого;
• эктопическая секреция АДГ – мелкоклеточный рак легкого, мезотелиома, лимфосаркома, тимома, рак поджелудочной железы, простаты, мочеточника;
• потребление некоторых лекарственных средств – карбамазепин, винкристин, трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминооксидазы, нейролептики, фенотиазины, хлорпропамид, тиазидовые диуретики, лизиноприл, циклофосфамид;
• активирующая мутация в гене рецептора вазопрессина II типа.

Механизм нарушения состоит в том, что повышение секреции АДГ центрального или эктопического генеза приводит к его практически постоянной активации независимо от осмолярности крови и физиологических потребностей организма. При этом происходит избыточная реабсорбция воды в почках, и как следствие водная интоксикация и гипонатриемия, степень выраженности которых зависит от интенсивности синтеза гормона и объема потребляемой пациентом жидкости.

Синдром Пархона характеризуется следующей симптоматикой в максимальном ее сочетании:

• симптомы нарушения сознания различной выраженности;
• головная боль, сонливость;
• тошнота и/или рвота;
• мышечная слабость, спазмы мышц, а иногда судороги;
• иногда анорексия;
• депрессия, психозы, дезориентация;
• различной степени увеличение массы тела и отечность из-за задержки воды и олигурии;
• снижение температуры тела;
• в отяжеленном состоянии псевдобульбарный паралич, а вслед за ним при отсутствии адекватной помощи развивается кома.

Диагностируется синдром Пархона по ряду критериев. Гипонатриемия, сопровождается соответствующим снижением осмолярности крови. Осмолярность мочи превышает осмолярность плазмы крови. Почечная экскреция натрия составляет более 20 ммоль/л. Отсутствует артериальная гипотензия, гиповолемия и выраженный отечный синдром. Почки, щитовидка и надпочечники функционируют нормально.

В ходе сбора анамнеза необходимо установить, какие лекарственные средства принимает больной, соблюдает ли низкосолевую диету и насколько она эффективна. Лабораторные исследования устанавливают концентрацию натрия в крови, осмолярность крови и мочи, почечную экскрецию натрия.

Осмолярность крови – сумма концентраций катионов, анионов и неэлектролитов, т.е. всех кинетически активных частиц вещества в 1 л раствора. Она выражается в миллиосмолях на литр (мосм/л). В норме плазма крови содержит 280-300 мосм/л, а моча – 600-1200 мосм/л.

Провоцирующие факторы

Кроме основных причин развития патологического состояния существуют определенные факторы, которые провоцируют возникновение заболевания. К факторам относятся:

• прием медикаментов. Длительный прием определенных лекарственных препаратов (анксиолитики, снотворные, нейролептики, наркотические анальгетики, трициклические антидепрессанты) могут способствовать появлению синдрома гиперсекреции антидиуретического гормона;
• психические расстройства. Психозы, частые эмоциональные травмы, затяжные депрессии, стрессы и хроническое утомление оказывают сильное влияние на увеличение секреции вазопрессина;
• неудачно проведенная нейрохирургическая операция, вследствие которой повреждаются жизненно важные центры головного мозга;
• черепно-мозговые травмы, гематомы, внутричерепные кровоизлияния и т.п.

С какими заболеваниями может быть связано

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона не развивается самостоятельно, а обычно сопровождает достаточно сложные заболевания и физиологические нарушения. К ним можно отнести:

• онкологические заболевания легких, поджелудочной железы, простаты, мочеточника;
• заболевания бактериального характера – туберкулез, пневмония, абсцесс легкого, бронхиолит;
• заболевания аллергенной природы – бронхиальная астма;
• системные заболевания – саркоидоз.

Диагностика

Основывается на клинической симптоматике (олигурия с высоким удельным весом мочи, увеличение массы тела, отсутствие жажды, наличие симптомов интоксикации) и выявлении у пациента гипонатриемии (ниже 130 ммоль/л) и гипоосмолярности плазмы (ниже 275 мОсмоль/л), при этом осмолярность мочи превышает осмолярность плазмы крови. Тем не менее, следует исключить причины, способные вызывать подобные биохимические нарушения (приём диуретиков, длительная рвота и диарея, тяжёлые ожоги, острый панкреатит, сердечно-сосудистая недостаточность, нефротический синдром, цирроз печени). Определение уровня вазопрессина в плазме крови самостоятельной диагностической ценности не имеет — гораздо доступнее и информативнее проведение пробы с водной нагрузкой (приём в течение 20—30 минут воды из расчёта 20 мл/кг массы тела). В норме пациент, находящийся в положении лёжа, за 4—5 часов выделяет до 80% объёма выпитой жидкости, а при синдроме Пархона выделяется не более 40% выпитого объёма. Функция надпочечников и щитовидной железы не нарушена, часто определяется гипоурикемия.

Дифференциальная диагностика

Диагноз синдрома Пархона верифицируется наличием гипонатриемии на фоне выделения мочи с низким удельным весом. При этом следует исключить патологию:

• щитовидной железы;
• надпочечников;
• печени;
• сердца;
• почек и
• гиповолемию.

Как лечить cиндром Пархона?

Лечение синдрома Пархона основной целью имеет нормализацию осмолярности и концентрации натрия в крови, затем устранение гипергидратации. При остро выраженной гипонатриемии целесообразно использование гипертонического 3%-ного раствора хлорида натрия сочетаемо с фуросемидом. Повышение концентрации натрия в крови должно происходить со скоростью 0,5-1,0 ммоль/л в час вплоть до достижения концентрации 125 ммоль/л. Необходимо учитывать, что быстрое повышение содержания натрия в крови опасно, особенно с момента превышения 125 ммоль/л. В таком случае высока вероятность повреждений ЦНС, как то центральный понтинный миелинолиз.

Наиболее эффективным способом лечения неосложненной хронической гипонатриемии является ограничение потребления жидкости до 800-1000 мл/сут. Если больному трудно выдерживать такой режим, целесообразно применить демеклоциклин в дозе 0,6-1,2 г/сутки, принимается внутрь за несколько приемов. Альтернативой могут быть препараты лития, которые вызывают обратимую или частично обратимую форму нефрогенного несахарного диабета с максимальным развитием эффекта спустя несколько недель.

Если синдром Пархона развивается после нейрохирургических операций, он часто регрессирует на фоне ограниченного потребления жидкости и дополнительного употребления пищевой соли. В тяжелых же случаях его лечение представляет собой внутривенное введение гипертонических растворов в сочетании с диуретиками.

Лечение синдрома Пархона в домашних условиях

Лечение синдрома Пархона в домашних условиях не представляется возможным. В домашних условиях можно проходить восстановительный период, а впредь соблюдать низко-солевую диету и тщательно следить за количеством поступаемой в организм жидкости.

Медикаментозная терапия

Первое, что необходимо сделать, – отменить приём препаратов, которые могли спровоцировать развитие синдрома.

Назначаются мочегонные – антагонисты альдостерона («Верошпирон»), оказывающие эффект в течение длительного времени. Препараты блокируют соответствующие клетки в дальних канальцах нефрона, увеличивая выделение натрия и воды из организма.

Из категории калийсберегающих рекомендуются также блокаторы натриевых каналов («Амилорид», «Спиронолактон»). Препятствует обратному всасыванию натрия в собирательных трубочках.

Показано медленное введение изотонического раствора.

На данный момент разрабатываются и тестируются препараты, являющиеся антагонистами рецепторов антидиуретического гормона – ваптаны («Толваптан»). В терапии уже используются некоторые из них.

С целью нормализации обменных процессов назначают препараты калия и магния, для купирования мышечных спазмов – бензодиазепины, которые также оказывают положительное влияние на нервную систему.

Лечение синдрома Пархона народными методами

Лечение синдрома Пархона народными средствами неприемлемо в силу того, что такого рода средствами водно-солевой баланс не восстанавливается.

Хирургическое вмешательство

Оперативное вмешательство целесообразно в тех случаях, когда синдром вызван наличием новообразования. Удаление опухоли сопровождается химиотерапией и облучением. После операции состояние здоровья пациента длительное время находится под контролем врачей.

Альтернативные методы лечения

Лечение гипергидропексического синдрома в домашних условиях неприемлемо. Использование народных средств запрещено. Основной задачей является восстановление водно-солевого баланса, а народная медицина не способна с этим справиться. Единственное, что необходимо делать, это соблюдать низко-солевую диету, следить за количеством, потребляемой жидкости и заниматься легкими видами спорта.

Правильное питание

Одним из ключевых моментов в терапии является сочетание консервативного или оперативного лечения с назначением диеты. Рекомендации относительно питания в данном случае:

• ограничение поступления в организм поваренной соли;
• контроль жиров и углеводов с уменьшением их количества в рационе;
• контроль поступающей в организм жидкости;
• общее снижение калорийности рациона;
• дробное питание.

Основу рациона должны составлять кисломолочные продукты, нежирное мясо, рыба, овощи, фрукты.

Физические упражнения

Пациентам, у которых наблюдается лишний вес необходимо заниматься лечебной физкультурой, плаванием, аэробикой. Также полезно санитарно-курортное лечение.

Лечение синдрома Пархона во время беременности

Лечение синдрома Пархона в период беременности не отличается от такого же среди прочих категорий пациентов.

К каким докторам обращаться, если у Вас cиндром Пархона

• Бригада скорой помощи

Профилактика

Основной профилактической мерой является своевременное обращение к врачу. Диагностика и адекватная терапия помогут снизить отечный синдром и привести в норму диурез – объем мочи, выделяемой за определенный временной промежуток. Пациент должен четко соблюдать питьевой режим, ограничить потребление соли, принимать препараты калия и другие мочегонные средства, назначенные лечащим врачом.

Прогноз

Прогноз при синдроме Пархона полностью зависит от течения основной болезни, причин и запущенности патологического процесса. В целом прогноз благоприятный, но лишь в случае вовремя начатого лечения и строгого соблюдения профилактических мер. Тяжелые формы заболевания могут привести к смерти, по причине хронической водной интоксикации.

Полезное видео